Sugar In, Sugar Out Moderne Behandlung von Typ-2-Diabetes

Vor einigen Tagen wurden die Ergebnisse einer möglicherweise bahnbrechenden Studie zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (EMPA-REG-OUTCOME-Studie) auf einer internationalen Diabetes-Konferenz in Stockholm, Schweden, vorgestellt und gleichzeitig im New England Journal of veröffentlicht Medizin (1).

Zum ersten Mal hat eine Studie festgestellt, dass ein Medikament, das den Blutzucker senkt (Glukose), auch das Sterberisiko zu senken scheint, wodurch das Überleben verbessert wird.

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Ich muss zugeben, dass es mir immer ein bisschen schwer gefallen ist zu verstehen, warum wir Typ-2-Diabetes so behandeln, wie wir es tun. Natürlich bin ich kein Diabetologe und habe daher wahrscheinlich ein etwas begrenztes Verständnis für die Krankheit. Als Kardiologe sehe ich jedoch eine große Anzahl von Menschen mit Diabetes, insbesondere Typ-2-Diabetes.

Kardiologen verwenden Medikamente zur Behandlung von Bluthochdruck, da randomisierte kontrollierte Studien gezeigt haben, dass eine solche Behandlung die Sterblichkeit senkt und das Risiko zukünftiger kardiovaskulärer Ereignisse verringert. Aus dem gleichen Grund werden Patienten mit bestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Statinen und Patienten mit Herzinsuffizienz mit ACE-Hemmern und Betablockern behandelt.

Typ-2-Diabetes erhöht das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Obwohl wir Patienten mit dieser Krankheit ständig mit blutzuckersenkenden Medikamenten behandeln, konnte nicht überzeugend gezeigt werden, dass eine solche Behandlung das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder den Tod senkt.

Warum also behandeln wir Typ-2-Diabetiker mit Glukose senkenden Mitteln, wenn nicht nachgewiesen ist, dass sie die Prognose verbessern oder das Risiko von Komplikationen verringern?

Und außerdem; Warum empfehlen wir Typ-2-Diabetikern eine kohlenhydratreiche Ernährung, wenn der Blutzucker gesenkt werden soll? Wir alle wissen, dass Kohlenhydrate nur Ketten von Zuckermolekülen sind.

Gibt es einen Paradigmenwechsel bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes? Wie verändert die kürzlich veröffentlichte EMPA-REG OUTCOME-Studie unsere Herangehensweise an die Krankheit?

Für diejenigen, die mit dem Thema nicht sehr gut vertraut sind, möchte ich kurz den Unterschied zwischen Typ 1 und Typ 2 Diabetes zusammenfassen, da es sich um zwei getrennte Krankheiten handelt, die ganz unterschiedlich angegangen und behandelt werden.

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Zum ersten Mal wurde festgestellt, dass ein Medikament, das den Blutzuckerspiegel senkt, das Sterberisiko bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen senkt.

Typ 1 vs. Typ 2 Diabetes

Typ-1-Diabetes wurde früher als jugendlicher oder insulinabhängiger Diabetes bezeichnet, da er häufig im Kindesalter auftritt und durch die Unfähigkeit der Bauchspeicheldrüse gekennzeichnet ist, Insulin zu produzieren.

Insulin ist notwendig, damit die Körperzellen Glukose zur Energiegewinnung nutzen können. Ohne Insulin reichert sich Glukose im Blut an, was zu einer Hyperglykämie führt. Aufgrund des fehlenden Insulins müssen Patienten mit Typ-1-Diabetes mit Insulin behandelt werden.

Umgekehrt kann Typ-2-Diabetes, der früher als Erwachsenendiabetes oder nicht insulinabhängiger Diabetes bezeichnet wurde, in jedem Alter auftreten. Obwohl dies bei Erwachsenen am häufigsten vorkommt, steigt die Prävalenz bei Kindern.

Typ-2-Diabetes ist durch Insulinresistenz gekennzeichnet. Insulinresistenz ist definiert als verminderte Reaktion auf eine bestimmte Insulinkonzentration. Zunächst produziert die Bauchspeicheldrüse mehr Insulin. Aus diesem Grund haben Menschen mit Insulinresistenz häufig einen hohen Insulinspiegel im Blut. Während sich Diabetes entwickelt, können die Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse jedoch oft nicht mehr mehr Insulin produzieren und der Blutspiegel sinkt.

Typ-2-Diabetes ist häufig mit Fettleibigkeit oder dem metabolischen Syndrom verbunden. Viele Patienten mit der Störung haben auch hohen Blutdruck und Lipidanomalien.

Weltweit leiden ungefähr 90% der Menschen mit Diabetes an Typ-2-Diabetes.

behandelt werden

Die EMPA-REG-Studie

Empagliflozin ist ein selektiver Inhibitor des Natriumglukosetransporters 2. Das Medikament senkt den Blutzucker, indem es die Reabsorption von Glukose in den Nieren verringert und dadurch die Ausscheidung von Glukose im Urin erhöht. Klingt ganz einfach. Senkung des Blutzuckers durch Ausschütten von überschüssiger Glukose mit dem Urin.

Die EPMG-REG-Outcome-Studie war eine internationale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde Doppelblindstudie zur kardiovaskulären Sicherheit von Empagliflozin der Phase III, die mit einer oralen Dosis von 10 mg / Tag oder 25 mg / Tag im Vergleich zur besten üblichen Behandlung verabreicht wurde bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, bei denen ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko aufgrund bestehender kardiovaskulärer Erkrankungen bestand. Die Studie wurde an 590 Standorten in 42 Ländern auf sechs Kontinenten durchgeführt und umfasste mehr als 7.000 Patienten, die über einen Median von 3,1 Jahren beobachtet wurden.

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Die Studie ergab, dass der kardiovaskuläre Tod, Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz und die Gesamtmortalität um mehr als ein Drittel gesenkt wurden (relative Risikoreduktionen von 38%, 35% bzw. 32%)..

Die Zahl der Patienten, die 3 Jahre lang mit Empagliflozin behandelt werden mussten, um einen kardiovaskulären Tod zu verhindern, lag bei 39, was im Vergleich zu vielen anderen häufig angewendeten medikamentösen Eingriffen in der kardiovaskulären Medizin sehr beeindruckend ist.

Geht es um Zucker rein und Zucker raus oder etwas anderes?

Natürlich werfen die Ergebnisse der EPMG-REG-Outcome-Studie einige Fragen auf.

Das erste, was mir einfällt, ist, ob die Wirkung des Arzneimittels auf seine glukoseabsenkende Wirkung zurückzuführen ist. Wenn ein Medikament wirkt, weil Patienten überschüssige Zuckermoleküle urinieren können, könnte man davon ausgehen, dass es genauso vorteilhaft ist, weniger Zucker in das System zu geben, indem die Kohlenhydrataufnahme reduziert wird.

Interessanterweise könnte dies uns an die Diskussion mit Statinen erinnern. Anfangs glaubten wir, sie hätten gewirkt, weil sie das Cholesterin im Blut gesenkt hatten, insbesondere das LDL-Cholesterin. Später stellte sich jedoch heraus, dass Statine mehrere andere Effekte haben, die möglicherweise erklären, warum sie für Menschen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen von Vorteil sind.

Interessanterweise kann Empagliflozin zu Gewichtsverlust führen, den Blutdruck senken, die arterielle Steifheit und die viszerale Adipositas verringern. All diese Effekte können möglicherweise erklären, warum das Medikament für Patienten mit Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen von Vorteil ist. Vielleicht hat der Grund, warum das Medikament wirkt, überhaupt nichts mit Blutzucker zu tun.

Es ist von Interesse, die Teilgruppenanalysen aus der Zeitung von New England zu betrachten. Denken Sie daran, dass solche Analysen sensibel sind und sorgfältig interpretiert werden sollten.

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Beispielsweise gab es keinen statistischen Unterschied im primären Endpunkt zwischen Empagliflozin und Placebo bei Patienten mit glykiertem Hämoglobin> 8,5%, sondern nur bei diesen mit Spiegeln < 8.5%. Similarly, there was no treatment effect in those with body mass index (BMI) > 30 und nur die mit BMI < 30.

Interessanterweise war Empagliflozin sowohl mit einem geringen Anstieg des LDL-Cholesterins als auch des HDL-Cholesterins verbunden. Daher erklärt die Senkung des LDL-Cholesterins nicht die Wirksamkeit des Arzneimittels.

Fazit Die EPMG-REG-Ergebnisstudie zeigt zum ersten Mal, dass ein Glukose senkendes Medikament, das Patienten mit Typ-2-Diabetes und festgestellten Herz-Kreislauf-Erkrankungen verabreicht wird, die Prognose verbessern und das Sterberisiko senken kann.

Ob die positive Wirkung des Arzneimittels auf seine Glukose senkende Wirkung oder auf andere Mechanismen zurückzuführen ist, ist noch umstritten.

Die Autoren glauben, dass die Mechanismen hinter den kardiovaskulären Vorteilen von Empagliflozin mehrdimensional sind und seine glukoseabsenkende Wirkung sowie Veränderungen der Arteriensteifigkeit, des Herz- und Sauerstoffbedarfs, schützende Wirkungen auf die Nierenfunktion und positive Wirkungen auf das Körpergewicht, viszerale Adipositas beinhalten können und Blutdruck.

Trotzdem kann ich mir nicht verkneifen zu glauben, dass die Reduzierung der Kohlenhydrataufnahme zu einer Verringerung des Zuckergehalts führen kann, ebenso wie die Steigerung der Harnausscheidung mit einem Medikament.

Fredrick Barnes

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