Warum und wie man Triglyceride bei Herzkranken senkt

Lebensmittel hohem

Der Artikel fasst die Rolle von Triglyceriden bei Menschen mit einem Risiko für Herzerkrankungen zusammen, warum sie das Risiko erhöhen und wie sie beeinflusst werden können

Die Ergebnisse der REDUCE-IT-Studie wurden kürzlich im New England Journal of Medicine und im Journal des American College of Cardiology veröffentlicht. (5,17).

Die Studie randomisierte 8.179 statinbehandelte Patienten mitTriglyceriden ≥135 und 40 und ≤100 mg / dl sowie einer Vorgeschichte von Atherosklerose (71% der Patienten) oder Diabetes (29% der Patienten) mit icosapent Ethyl 4 g / Tag oder Placebo.

Icosapent Ethyl ist ein hochreiner und stabiler EPA-Ethylester, von dem gezeigt wurde, dass er den Triglyceridgehalt senkt.

Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA) sind die beiden häufigsten langkettigen mehrfach ungesättigten n-3-Fettsäuren (PUFA) in Fischöl. Beide sind Omega-3-Fettsäuren.

Das primäre kardiovaskuläre Ergebnis von kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt, Schlaganfall, koronarer Revaskularisation oder instabiler Angina pectoris bei icosapent Ethyl gegenüber Placebo betrug 17,2% gegenüber 22,0%. Die absolute Risikoreduktion von 4,8% ist hoch signifikant.

Die Triglyceridspiegel wurden nach einem Jahr um 39,0 mg / dl gegenüber 4,5 mg / dl auf icosapent Ethyl gegenüber Placebo gesenkt. LDL-Cholesterin wurde um 2 mg / dl gegenüber 7 mg / dl gesenkt.

Die Rate des kardiovaskulären Todes betrug 9,6% gegenüber 12,4% bei icosapent Ethyl im Vergleich zu Placebo, was statistisch signifikant ist. Die Gesamtmortalität betrug 6,7% gegenüber 7,6%, was statistisch nicht signifikant ist.

Das Risiko für Vorhofflimmern / -flattern betrug 5,3% gegenüber 3,9% und das Risiko für schwerwiegende unerwünschte Blutungen betrug 2,7% gegenüber 2,1% bei icosapent Ethyl gegenüber Placebo

Warum ist die REDUCE-IT-Studie so wichtig?

Die große Anzahl wichtiger ischämischer Ereignisse, die mit icosapent ethyl abgewendet werden, einschließlich einer signifikanten Verringerung des tödlichen und nicht tödlichen Schlaganfalls (28%), eines Herzstillstands (48%) und eines plötzlichen Todes (31%), und kardiovaskulärer Tod (20%) weist auf ein sehr günstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis hin

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Obwohl verschiedene Mechanismen die Wirksamkeit des Arzneimittels erklären können, muss davon ausgegangen werden, dass die Senkung der Bluttriglyceride am wichtigsten ist.

Die Studienergebnisse stehen in krassem Gegensatz zu Studien mit kardiovaskulären Ergebnissen mit anderen Wirkstoffen, die den Triglyceridspiegel senken, und mit niedrig dosierten Omega-3-Fettsäuremischungen, bei denen bei mit Statin behandelten Patienten kein konsistenter kardiovaskulärer Ergebnisvorteil beobachtet wurde (17)..

Die Unterscheidung der in REDUCE-IT beobachteten kardiovaskulären Vorteile von den fehlenden kardiovaskulären Vorteilen, die in statinbehandelten Populationen mit zusätzlichen Omega-3-Fettsäuremischungen beobachtet wurden, kann wahrscheinlich auf die hohen EPA-Werte zurückzuführen sein.

Ethyl gegenüber

EPA hat einzigartige Lipid- und Lipoprotein-, entzündungshemmende, blutplättchenhemmende, antithrombotische und zellmodifizierende Wirkungen.

REDUCE-IT ist die erste Studie, die zeigt, dass die Senkung von Triglyceriden ohne Beeinflussung von LDL-Cholesterin das klinische Ergebnis bei Hochrisikopatienten signifikant verbessert.

Mit der rapide zunehmenden Verbreitung von zentraler Adipositas und metabolischem Syndrom wird es in naher Zukunft noch wichtiger, Triglyceride zu bekämpfen.

Ob die gezielte Gabe von Triglyceriden durch diätetische Maßnahmen das kardiale Ergebnis verbessern wird, muss noch bewiesen werden.

Es wäre jedoch naiv zu glauben, dass Ernährungsmaßnahmen, die zur Senkung von Triglyceriden neigen, weniger wichtig sind als diejenigen, die zur Senkung von LDL-Cholesterin bestimmt sind.

Das Management von hohen TriglyceridenNichtpharmakologische TherapieLebensstil-Modifikation ist die Erstlinientherapie für Menschen mit erhöhten Triglyceriden.

Viele Personen mit hohem Triglyceridgehalt haben eine Insulinresistenz und ein metabolisches Syndrom. In diesen Fällen ist Hypertriglyceridämie häufig mit einem niedrigen HDL-Cholesterinspiegel, hohem Blutdruck und Typ-2-Diabetes verbunden.

Bei leichter bis mittelschwerer Hypertriglyceridämie können Gewichtsverlust und die Reduzierung der Kohlenhydrataufnahme (insbesondere Lebensmittel mit hohem glykämischen Index und Lebensmittel mit hohem Fructosegehalt) die VLDL und Triglyceride senken wichtig. Andere Risikofaktoren wie Rauchen und Bluthochdruck sollten ebenfalls berücksichtigt werden (19)..

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Fettsäuren, die von der Leber zur Herstellung von VLDL verwendet werden, stammen hauptsächlich aus zwei Quellen.

Erstens kommt es bei Erkrankungen wie Übergewicht, Diabetes und Insulinresistenz zu einem erhöhten Fettsäurefluss vom Fettgewebe zur Leber. Zum anderen kommt es zu einer verstärkten De-novo-Synthese von Fettsäuren in der Leber, hauptsächlich aus Kohlenhydraten.

Aus diesem Grund können bei leichter bis mittelschwerer Hypertriglyceridämie Gewichtsabnahme und Reduzierung der Kohlenhydrataufnahme (insbesondere Lebensmittel mit hohem glykämischen Index und Lebensmittel mit hohem Fructosegehalt) VLDL und Triglyceride senken.

Nahrungsfett ist keine signifikante Quelle für Lebertriglycerid (20), und fettreiche Diäten verursachen normalerweise keine nüchternen Triglyceride.

Bei schwererer Hypertriglyceridämie (über 500 bis 1000 mg / dl (5,6 bis 11,3 mmol / l)), bei der die Clearance von Chylomikronen sehr langsam wird, kann die Situation anders sein. Unter diesen Umständen ist es entscheidend, die Nahrungsfettaufnahme zu reduzieren, um die Triglyceride zu senken.

Triglyceride senken

Bei Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie muss Alkoholmissbrauch vermieden werden, da dies zu einem erheblichen Anstieg der Triglyceridspiegel und einer akuten Pankreatitis führen kann.

Pharmakologische TherapieMehrere Medikamente werden zur Behandlung von Hypertriglyceridämie eingesetzt.

Obwohl Statine für die Senkung von Triglyceriden an sich nicht sehr wirksam sind, werden sie häufig verwendet, um das Risiko von kardiovaskulären Ereignissen bei Patienten mit Hypertriglyceridämie zu verringern.

Eines der am häufigsten verwendeten Medikamente zur Senkung von Triglyceriden ist Gemfibrozil (21)..

Gemfibrozil gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die Fibrate genannt werden, die Triglyceride senken, indem sie die Synthese von Lipoproteinlipase erhöhen, wodurch die Clearance von Triglyceriden erhöht wird.

Eine Fibrattherapie mit Fenofibrat oder Gemfibrozil kann den Triglyceridgehalt um 20 bis 50 Prozent senken. Bei schwerer Hypertriglyceridämie kann Gemfibrozil die Triglyceride um bis zu 70 Prozent senken (22)..

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In der Helsinki-Herzstudie wurde ein klinischer Nutzen der Gemfibrozil-Therapie in der Gruppe mit einem Triglyceridspiegel> 201 mg / dl (2,3 mmol / l) und einem LDL-C / HDL-C-Verhältnis> 5,0 (23) festgestellt..

Die VA-HIT-Studie untersuchte die Wirksamkeit von Gemfibrozil bei Patienten mit niedrigem HDL-Cholesterin, relativ niedrigem LDL-Cholesterin und leichter bis mittelschwerer Hypertriglyceridämie (24). Gemfibrozil erhöhte das HDL-Cholesterin um 6 Prozent, senkte die Triglyceride um 31 Prozent, hatte jedoch keinen signifikanten Einfluss auf das LDL-Cholesterin. Nach fünf Jahren ergab sich mit Gemfibrozil eine absolute Risikoreduktion von 4,4 Prozent.

In der ACCORD Lipid-Studie verbesserte Fenofibrat die Ergebnisse bei Typ-2-Diabetes bei einer Untergruppe von Patienten mit erhöhten Triglyceridspiegeln und niedrigem HDL-Cholesterin (25)..

Nikotinsäure in Dosen von 1500 bis 2000 mg täglich kann den Triglyceridspiegel um 15 bis 25 Prozent senken (26). Es fehlen jedoch Studien, die eine klinische Wirksamkeit von Nikotinsäure belegen. Es gibt Daten, die darauf hindeuten, dass sich die Blutzuckerkontrolle verschlechtert, wenn Nikotinsäure bei Patienten mit Typ-2-Diabetes angewendet wird (27)..

Die AIM-HIGH-Studie untersuchte den Zusatz von Nikotinsäure zur Statintherapie bei Patienten mit atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen und LDL-Cholesterinspiegeln von weniger als 70 mg / dl (1,81 mmol / l) (28)..

Während der 36-monatigen Nachbeobachtungszeit gab es trotz signifikanter Verbesserungen der HDL-Cholesterin- und Triglyceridspiegel keinen zusätzlichen klinischen Nutzen durch die Zugabe von Nikotinsäure.

Durch die Aufnahme von Fischöl (29) können die Triglyceride im Blut um bis zu 50 Prozent gesenkt werden (30). Um diesen Effekt zu erzielen, sind relativ hohe Dosen von Omega-3-Fettsäuren (EPA + DHA) erforderlich (bis zu 3-4 g / Tag)..

Lovasa (Omecor) und icosapent ethyl (Vascepa) sind kommerzielle Zubereitungen von Omega-3-Fettsäuren, die die Bluttriglyceride um bis zu 45 Prozent senken können (31,32)..

Fredrick Barnes

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